A közlemény szerint Mayall egészségügyi gondokkal küzdött, amelyek "arra kényszerítették a világ legnagyobb utcai harcosát, hogy befejezze hatalmas páyafutását".
John Mayall 1933-ban született Macclesfieldben. Apja dzsesszgitáros volt. John Mayall, bár zenei tehetségének jelei hamar megmutatkoztak, mégis szülővárosának képzőművészeti iskolájában (Manchester Junior School of Art) tanult.
Első zenekarát, a Powerhouse Fourt főiskolásként alapította.
Kislemezek és klubfellépések után 1966-ban jött az igazi áttörés, amikor az 1963-ban megalakított Bluesbreakers együtteshez csatlakozott Eric Clapton. A Mayall-Clapton-McVie-Flint felállás minden idők egyik legjobb brit blues zenekara volt, s 1968-ig működött.
A hetvenes években a gitáros, billentyűs, szájharmonikás Mayall visszavonult a szakmából, majd 1982-ben újjászervezte a Bluesbreakerst, és 1984-ben állandó zenekart hozott létre, amely világszerte, köztük Magyarországon is fellépett: először 1985-ben a Kisstadionban.
Bár Mayall soha nem lett annyira híres, mint zenekarának korábbi tagjai. Az elismerés hiánya kissé bosszantotta, és ennek hangot is adott. "Soha nem volt slágerlemezem, soha nem nyertem Grammy-díjat és a Rolling Stone sem írt rólam cikket" – idéz az AP hírügynökség egy vele készült interjúból. 2013-ban pedig kijelentette: "Még mindig underground előadó vagyok."
Mayallt kétszer jelölték Grammy-díjra, Nagy-Britanniában megkapta a Brit Birodalom Rendje tiszti fokozatát (Officer of the Order of the British Empire) 2005-ben. 2024-ben a Rock & Roll Hall of Fame tagja lett, az 1966-os Blues Breakers With Eric Clapton című albumát pedig a legjobb brit blues albumok között tartják számon.