Az idénynyitón hagyományosan a címvédő, azaz most a New England Patriots az egyik résztvevő. A Hazafiakra rögtön egy rangadó vár, ugyanis az előző rájátszás első körében kiesett, s minden idők legtöbb (6) Super Bowl győzelmével rendelkező Pittsburgh Steelers csapatát fogadják. A meccs különlegesnek ígérkezik, mivel először fordul elő, hogy a nyitómeccsen két olyan irányító szerepel, akik egynél több bajnoki címet szereztek: a Patriots négyszer diadalmaskodott a nagydöntőben Tom Brady vezetésével, míg a Steelers kétszer Ben Roethlisberger irányításával.

Egész a múlt hétig úgy tűnt, nem jön össze ez az álompárosítás, ugyanis - a holtszezon legnagyobb botrányaként - Bradyt négy mérkőzésre eltiltotta a liga az előző szezon főcsoportdöntőjét követően kirobbant, úgynevezett "labdaleeresztős ügy" kapcsán, ugyanakkor a sztárjátékos büntetését egy polgári bíróság törölte, így ott lehet csapatával a pályán.

A nyitómeccs két, egyaránt kiváló támadó egységgel rendelkező csapatán kívül az Amerikai-főcsoportból még a tavaly konferenciadöntőt játszó Indianapolis Colts és a minden idők talán legjobb irányítója, a 39 évesen még egy idényt vállaló Peyton Manning által vezetett Denver Broncos lehet esélyes. A Nemzeti-főcsoportból három klubot emelnek ki a szakértők: a legutóbbi két alkalommal döntős és egyszer győztes Seattle Seahawksot a kiváló védelme, míg a sorozatban hatszor rájátszásba jutott Green Bay Packers és az ötszörös bajnok Dallas Cowboys csapatát a támadók vezethetik az 50. Super Bowlba.

A tengerentúlon tízmilliók várják a rajtot, de az Európában is egyre népszerűbb sport rajongóinak ezúttal sem kell beérniük kizárólag a televíziós közvetítésekkel, sőt, a 2007 óta megszokott, tavalyhoz hasonlóan már három londoni meccset rendeznek majd a Wembley Stadionban. Először október 4-én a kétszeres bajnok Miami Dolphins "fogadja" az egyszeres győztes New York Jets együttesét, s ez lesz az első csoportrangadó, amelyet Európában tartanak. Ezt követően október 25-én a 2016-ig "állandó londoni résztvevő" Jacksonville Jaguars a Buffalo Bills gárdáját látja vendégül, végül november elsején a Detroit Lions a Kansas City Chiefs vendége lesz.

A 32 csapat célja minden évben változatlan: eljutni az ezúttal február 7-én sorra kerülő nagydöntőbe, azaz a Super Bowlba, amelyet a mostani idényben a San Francisco 49ers tavaly átadott stadionjában rendeznek.

Az NFL-ben 17 fordulóból áll az alapszakasz, s minden csapat egyszer szabadnapos. Főcsoportonként a 16-16 együttesből a legjobb 6-6 jut a rájátszásba mégpedig úgy, hogy a 4-4 divízió győztese mellett főcsoportonként a két-két legjobb mérlegű gárda lép tovább. A playoff első körében a főcsoportok első és második helyen kiemelt csapatai erőnyerők. A rájátszásban minden párharc egy mérkőzésen dől el, s a jobb helyen playoffba jutott együttes játszhat hazai pályán.