2010. július 16-án került fel az Instagramra az első fotó, akkor még zárt tesztként „Codename” néven futott, hozzáférése a fotómegosztóhoz pedig csak a fejlesztői csapatnak volt. Az Instagram három hónappal később, október 6-án lett elérhető a nyilvánosság számára – írja a hirado.hu.
Az első fényképet a társalapító-vezérigazgató, Kevin Systrom töltötte fel, amin egy ismeretlen golden retriever kölyök és Systrom barátnőjének lába látható. A fényképet a Tacos Chilakos nevű taco standon készítették Todos Santosban.
Az alkalmazást ugyanazon a napon tették elérhetővé az Apple Store-ban, és 2010 decemberére már több mint egymillió felhasználó regisztrált rá. A Facebook 2012-ben egymilliárd dolláros készpénz és részvénycsomagért felvásárolta az applikációt.