Shepard csütörtökön hunyt le Kentucky államban lévő otthonában a mozgató idegsejtek pusztulásával járó amiotrófiás laterálszklerózis (Lou Gehrig-kór) következtében fellépett komplikációk miatt - jelentette be hétfőn a család szóvivője, Chris Boneau.
A mindig hallgatag Shepard, aki egy kaliforniai farmon nevelkedett, 44 színművet és számos könyvet, memoárt, novellát írt. 1979-ben kapott Pulitzer-díjat Buried Child című színművéért. Ő írta például a Zabriskie Point című film forgatókönyvét.
Több tucat filmben szerepelt színészként is, és 1983-ban Oscar-jelölést kapott az első amerikai űrhajósokról szóló Az igazak című filmdrámában nyújtott alakításáért. Olyan nagysikerű filmekben szerepelt, mint az Augusztus Oklahomában, a Butch Cassidy visszatér, A Pelikán ügyirat vagy az Acélmagnóliák.